近日,中國科技期刊卓越行動計劃領軍期刊Signal Transduction and Targeted Therapy(IF 13.493),在線發表了伟德网站是多少×中西醫結合學院孫東東副研究員、陶偉偉副教授、藥學院張峰副教授第一作者,江蘇省中醫藥防治腫瘤協同創新中心程海波教授、楊烨教授通訊作者的研究論文“Trifolirhizin induces autophagy-dependent apoptosis in colon cancer via AMPK/mTOR signaling”。
自噬與腫瘤的發生發展及傳變轉歸等密切相關,課題組前期研究發現自噬作為中醫癌毒病機的重要生物學基礎,可作為中醫藥防治腫瘤的關鍵靶标。臨床研究表明,基于癌毒病機理論指導創制的“仙連顆粒”針對大腸癌濕熱瘀毒證具有良好療效。為進一步揭示其抗腫瘤作用的内在機制,經篩選研究發現,方中源自清熱燥濕藥苦參的活性成分三葉豆紫檀苷能夠有效抑制人結直腸癌細胞增殖,并誘導其凋亡,且自噬作用參與了其中關鍵環節。進一步研究表明,三葉豆紫檀苷通過AMPK/mTOR信号通路誘導結腸癌細胞發生自噬依賴性凋亡,而敲減及阻斷實驗也支持這一現象,同時該觀點在異種移植瘤小鼠模型中亦得到了驗證。研究還發現,三葉豆紫檀苷能夠抑制自噬阻止腫瘤細胞的增殖和遷移,而對正常的組織沒有顯示出相關毒性。上述結果表明,自噬可能與“癌毒自養、癌毒流注”等腫瘤緻病機制緊密關聯,這也為豐富發展清熱解毒藥防治腫瘤的生物學内涵提供了依據,同時提示三葉豆紫檀苷可作為結直腸腫瘤防治的候選或先導化合物。
該研究獲得國家自然科學基金、國家重點研發計劃、江蘇高校優勢學科建設工程等項目的資助。